胺是有機(jī)合成中非常重要的一類(lèi)化合物，可以進(jìn)行眾多豐富多彩的化學(xué)反應(yīng)，比如酸胺縮合，偶聯(lián)，環(huán)合，制備異氰酸酯等等。然而，正是由于其較高的反應(yīng)活性，在很多反應(yīng)中往往需要對(duì)其進(jìn)行保護(hù)。胺的常用保護(hù)基有Cbz，Alloc，TeOC，Bn，F(xiàn)moc等等，提到胺的保護(hù)基就不得不提Boc保護(hù)基，其可以說(shuō)是胺基保護(hù)基中應(yīng)用的保護(hù)基了，既好上，又好脫，是胺保護(hù)基。胺上Boc的方法有很多，有用無(wú)機(jī)堿氫氧化鈉的，有用有機(jī)堿三乙胺的，活性低的胺有時(shí)候甚至要加DMAP作為催化劑，活性更低的胺可能就需要強(qiáng)堿比如NaH，LiHMDS，甚至n-BuLi等的參與了。平時(shí)關(guān)注我們號(hào)的大家應(yīng)該注意到了，前期我們分享過(guò)使用甲醇作為溶劑，不加堿就能以較高的產(chǎn)率得到胺上Boc產(chǎn)物，反應(yīng)只需要1分鐘。綠色化學(xué)越來(lái)越受到大家的關(guān)注，特別是水相中進(jìn)行的化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)完后直接析出固體，得到純品，而不需要任何的萃取，過(guò)柱子等需要有機(jī)溶劑參與的操作。今天，小編無(wú)意瀏覽到以前的一篇OL文獻(xiàn)，胺上Boc使用水作為溶劑，非常高效（Org. Lett，DOI：10.1021/ol0611191）。圖片來(lái)源：Org. Lett&有機(jī)合成路線(xiàn)作者發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)使用蒸餾水和自來(lái)水效果差不多，最后選擇了使用自來(lái)水。作者發(fā)現(xiàn)，水的用量至關(guān)重要，的水用量是1mmol底物需要1mL的水。當(dāng)水的體積小于1mL的時(shí)候。而當(dāng)水的用量大于1mL的時(shí)候，對(duì)反應(yīng)速度和反應(yīng)產(chǎn)率沒(méi)有太大的影響。Boc酸酐的使用量是1.1eq，反應(yīng)溫度是室溫。在這個(gè)條件下，作者拓展了一系列的芳香胺和脂肪胺類(lèi)底物?？偟膩?lái)說(shuō)，芳香胺的活性差于脂肪胺，反應(yīng)所需時(shí)間較長(zhǎng)，反應(yīng)時(shí)間最短只需要2分鐘，最慢需要6個(gè)小時(shí)。此外，位阻越大的胺，反應(yīng)時(shí)間越長(zhǎng)。不管是芳香胺還是脂肪胺，產(chǎn)率都普遍在90%以上，可以達(dá)到98%以上。

接下來(lái)我們選擇幾個(gè)代表性的例子，看看這個(gè)反應(yīng)條件的底物實(shí)用性，如下圖所示。關(guān)鍵是這個(gè)體系反應(yīng)結(jié)束后，會(huì)生成固體，把水撇掉，重復(fù)幾次，干燥產(chǎn)物即可得到純品，無(wú)需過(guò)柱子。圖片來(lái)源：有機(jī)合成路線(xiàn)綜上所述，本文介紹了一個(gè)使用水作為溶劑的胺上Boc的反應(yīng)，反應(yīng)綠色，無(wú)需有機(jī)溶劑的參與，在這里水發(fā)揮了兩個(gè)角色。是水的氫原子與Boc酸酐的羰基氧形成氫鍵，發(fā)揮了親電活化的角色，讓羰基更容易受到親核試劑的進(jìn)攻。水的氧原子又可以與胺的氫形成氫鍵，增加了氮的電子云密度，增加了胺氮的親核性，這是另外一個(gè)角色。大家在工作中可以嘗試一下這個(gè)方法，看看這個(gè)方法的實(shí)用性。